脐带间充质干细胞外泌体你了解多少

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传说中的外泌体是何方神圣？如何看待“外泌体在临床医学的应用”？今天，我们跟大家聊一聊！其实，说起外泌体也是鼎鼎大名的，可以说也是诺奖级的。年的诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家詹姆斯·罗思曼、兰迪·谢克曼以及德国科学家托马斯·祖德霍夫，以表彰他们发现细胞的囊泡运输调控机制。外泌体就是囊泡的其中一种。外泌体（exosome）是一类直径30-nm，具有完整膜结构的细胞外囊泡，主要负责细胞间的物质运输和信息传递。起源于细胞内吞过程中形成的内体，最后再从细胞中释放到胞外。作为细胞间的一种通讯方式，多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体，例如细胞培养液、血液、唾液、尿液、脑脊液和乳汁中。其主要来源于细胞内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体，经多囊泡体外膜与细胞膜融合后释放到胞外基质中。

外泌体发挥生物学效应的方式有哪里呢？请看图

在细胞内，大多数分子（如：蛋白质）都很大，以致于无法直接穿过细胞中的膜结构去提供能量。所以，细胞与细胞间需要时时刻刻进行能量转换、信息识别与传递、物质运送等基本生命过程。而这一过程的进行依赖于一个复杂而又被精确调控的“物流运输系统”。诺贝尔奖委员会将这一过程进行这样的比喻：人体犹如繁忙而巨大的"港口"。对"港口"来说，将货物准时、准点地运送到指定位置，是最为要紧的。脐带间充质干细胞源性外泌体如今被广泛认为是间充质干细胞发挥生理功能的重要方式，在临床上不仅能介导间充质干细胞的治疗效力，而且在取代干细胞治疗疾病方面也具备巨大的潜力，目前发现脐带间充质干细胞是分泌外泌体能力最强的细胞，其可通过特定的信号轴来调控外泌体的释放，脐带间充质干细胞具备采集方便、增殖能力强和免疫原性低的优势，其分泌的外泌体常被用于再生医学和各种疾病的治疗研究。

脐带MSC-EXO临床应用的初步尝试

在脐带来源MSC-EXO的研究报道中，其具有低免疫原性、强大的组织修复和免疫调节作用，还拥有更显著的安全性。脐带MSC-EXO对肾脏和肝脏没有不良影响。其他如全身过敏反应、溶血、热原、血液学指标、血管和肌肉刺激等证据均支持它作为一种安全的治疗介质。还有研究证明，脐带MSC-EXO可以促进细胞增殖和保护细胞免受过氧化氢诱导的凋亡。

眼科疾病

特发性黄斑裂孔（MH）是视力障碍的原因之一。在标准的玻璃体切割术联合内界膜剥离后，对7名大直径难治性MH患者进行了玻璃体内注射脐带MSC、脐带MSC-EXO、空气填充等治疗。结果，6名患者裂孔闭合，其中5人最佳矫正视力得到改善。这项研究表明，眼科手术联合MSC-EXO和MSC可以改善难治性MH手术的解剖学和视力表现。

心血管疾病

干细胞源性外泌体具有与干细胞相似的心脏保护功能，能促进血管生成，减少细胞凋亡，减少应激带来的损伤。

与干细胞相比，外泌体更稳定，较少引起受体细胞的突变以及免疫排斥反应，有望成为治疗心血管疾病的有效方法。能抗心肌细胞损伤，促进新生血管形成，改善心脏功能。在一项研究中，江苏大学赵媛媛等人研究了脐带MSC-EXO在急性心肌梗死中的作用。他们将脐带MSC-EXO静脉注射到大鼠模型中。超声心动图检查结果显示，脐带MSC-EXO注射4周后心脏功能改善。另外，在Masson三色染色后，还观察到心脏纤维化的减少。神经性疼痛研究发现，将外泌体鞘内施用至L5/6脊神经结扎中，可在背根神经节、同侧L5脊背角和周围轴突中归巢。还可通过调节细胞因子表达，逆转脊神经结扎引起的机械性异常性疼痛和热痛觉过敏。脐带MSC-EXO的归巢能力、抗炎作用及再生特性使其成为治疗神经损伤疼痛的候选。周围神经损伤可引起神经性疼痛。外泌体的归巢能力、抗炎作用及再生特性使其成为治疗神经损伤疼痛的候选。肾脏疾病研究者发现，外泌体（MSC-EXO）在体外和体内，对抗癌化疗药物顺铂诱导的肾毒性都具有治疗作用。在一项研究中，检查了脐带MSC-EXO预处理对顺铂诱导的肾毒性预防的作用。结果表明自噬在减轻组织损伤中有重要作用，而脐带外泌体预处理可引起自噬激活，减少细胞凋亡和炎症反应。糖尿病当前已有研究将外泌体引入糖尿病领域，为该领域的研究打开了新的局面，糖尿病与外泌体的关系已受到广泛

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